Superposición Asma-EPOC: los hallazgos en el estudio EPOC AR / Asthma-COPD Overlap: Findings of the EPOC AR Study

Introducción: Asma y EPOC son enfermedades heterogéneas, algunos pacientes comparten características clínicas de ambas. Existen incertidumbres en los criterios para definir superposición asma-EPOC (ACO) y la prevalencia es entre el 15% y el 25% de la población adulta con obstrucción crónica del flujo aéreo. Motiva este estudio determinar la prevalencia de ACO en Argentina, que es desconocida. Objetivos: Primario: Determinar prevalencia de ACO en el estudio EPOC-AR. Se cundarios: Evaluar y analizar las características clínicas de los pacientes con ACO, la gravedad de los síntomas, la frecuencia y gravedad de exacerbaciones. Describir y comparar el tratamiento entre ACO vs. EPOC puros. Base de datos del estudio EPOC.AR: Espirometrías, asma, atopía o rinitis, síntomas respiratorios: CAT (prueba de evaluación de EPOC) y mMRC (Medical Research Council modificado), frecuencia de exacerbaciones/año previo, comorbilidades y tratamientos. Guías GOLD 2017 para determinar grados de obstrucción espirométrica y Grupos A, B, C y D. Criterios diagnósticos de ACO (comité expertos USA, Europa del Este y Asia-Denver 2015): CRITERIOS MAYORES: 1. Obstrucción persistente (FEV1/FVC pos-BD <70% o LIN) en ≥ 40 años. 2. TBQ ≥ 10 paquetes/año, contaminación ambiental o biomasa. 3. Historia documentada de asma antes de los 40 años o respuesta pos-BD ≥ 400 mL en FEV1. CRITERIOS MENORES: 1. Historia documentada de atopía o rinitis alérgica. 2. Res puesta pos-BD en FEV1 > 200 mL. 3. Recuento de eosinófilos en sangre periférica ≥ 300 células-Ul-1 (no realizado en EPOC.AR). Prueba de Chi-cuadrado, Chi-cuadrado de Pearson, razón de verosimilitud, asociación lineal por lineal. Resultados: EPOC (n498), n95 con criterios de ACO, masculino (53,4%) y edad pro medio 63,6 años. El 1%, sin asma y respuesta BD ≥ 400 mL; el 32,7%, asmáticos (3,6% respuesta BD ≥ 400 mL y el 14,5%, entre 200-400 mL); n23 respuesta BD ≥ 400 mL (4,6%). Prevalen cia ACO: 19,08% (IC 15,6-22,5) y del 2,6% del total de la población de EPOC.AR. En población ACO vs. EPOC, se detectó: menor promedio de edad y de FEV1 pre BD (p < 0,01), mayor respuesta BD (p < 0,05), mayor frecuencia de sibilancias (p < 0,01; IC 2,75-7,64), mayor frecuencia de diagnóstico previo de asma (p < 0,01; IC 3,79-10,05) y el 26,08% tenían antecedentes familiares de asma. Mayor uso de ATB (p < 0,05) e ICS/LABA (p < 0,05; IC 1,1-5,3). Mayor frecuencia de exacerbaciones (12,47%; IC 9,56-15,39) que motivaron indicación de medicación en un 90,48% y 2,49 veces más de alteraciones en actividades diarias y ausentismo laboral. No se registraron diferencias significativas entre pacientes con ACO frente a EPOC puros en frecuencia de grupos A, B, C y D. Conclusiones: La prevalencia de ACO fue del 19,08% en pacientes EPOC del es tudio EPOC.AR; tenían significativamente menor edad, mayor grado de obstrucción, frecuencia de sibilancias, uso de antibióticos/año previo y CI (LABA/CI). Destacamos la importancia de identificar este fenotipo para un tratamiento adecuado por sus impli cancias clínicas, y deterioro en calidad de vida.

Background: Asthma and COPD are heterogeneous diseases, and some patients share clinical features of both conditions. There are uncertainties about the criteria to define asthma-COPD overlap (ACO), and its prevalence is 15-25% in the adult population with chronic airflow obstruction. The purpose of this study was to determine the prevalence of ACO in Argentina, which is unknown. Objectives: Primary: to determine the prevalence of ACO in the EPOC.AR study. Secondary: to evaluate and analyze the clinical features of patients with ACO, the severity of the symptoms, and the frequency and severity of exacerbations. to describe and compare the treatment of ACO with that of pure COPD. Database of the EPOC.AR study: spirometries, asthma, atopy or rhinitis, respiratory symptoms: CAT (COPD Assesment Test) and mMRC (Modified Medical Research Council) scale, frequency of exacerbations/previous year, comorbidities and treatments. 2017 GOLD Guides (Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease) to determine airflow obstruction degrees and Groups A, B, C, and D. ACO diagnostic criteria (expert committee from USA, East Europe and Asia that took place in Denver, 2015): MAJOR CRITERIA: 1. Persistent obstruction (post-BD [bronchodilator] FEV1/FVC (forced expiratory volume in the first second/forced vital capacity) < 70% or LLN [lower limit of normal] ) in ≥ 40 years. 2. SM (smoking) ≥ 10 packs/year, air pollution or biomass. 3. Documented history of asthma before 40 years or post-BD response ≥ 400 ml in FEV1. MINOR CRITERIA: 1. Documented history of atopy or allergic rhinitis. 2. Post-BD response in FEV1 > 200 ml. 3. Peripheral blood eosinophil count ≥ 300 cells-Ul-1 (not performed in EPOC.AR). Chi-Square Test, Pearson's Chi Square Test, likelihood ratio, linear-by-linear association. Results: COPD (n 498), n 95 with ACO criteria, males (53.4%), mean age 63.6 years. 1% without asthma and BD response ≥ 400 ml; 32.7% asthmatics (3.6% with BD response ≥ 400 ml and 14.5% between 200-400 ml); n 23 with BD response ≥ 400 ml (4.6%). ACO prevalence: 19.08% (CI [Confidence Interval] 15.6-22.5) and 2.6% of the total population of EPOC.AR. In the comparison between the ACO and COPD populations, we detected the following: lower mean age and pre-BD FEV1 (p < 0.01), higher frequency of BD response (p < 0.05), higher frequency of sibilance (p < 0.01; CI 2.75-7.64), higher frequency of previous asthma diagnosis (p < 0.01; CI 3.79-10.05); and 26.08% had family history of asthma. Greater use of ATBs (antibiotics) (p < 0.05) and ICS (inhaled corticosteroids)/ LABA (long-acting beta- adrenergic agonists) (p < 0.05; CI 1.1-5.3). Higher frequency of exacerbations (12.47%; CI 9.56-15.39) that motivated the indication of medication in 90.48% and 2.49 times more alterations in daily activities and absence from work. There weren't any significant differences between patients with ACO and pure COPD regarding frequency of groups A, B, C and D. Conclusions: the prevalence of ACO was 19.08% in the COPD patients of the EPOC. AR study; they were significantly younger, with higher degree of obstruction, frequency of sibilance, use of antibiotics/previous year and inhaled corticosteroids (LABA/IC). We emphasize the importance of identifying this phenotype in order to use a suitable treat ment, given its clinical implications and deterioration in quality of life.

¿Cómo son los fumadores del EPOC. AR? Características de tabaquismo en población con y sin EPOC / How are COPD. AR smokers? Smoking Characteristics of Populations With and Without COPD

Introducción: Entre 2014 y 2016, se realizó en Argentina el estudio EPOC.AR, a fin de determinar la prevalencia de EPOC en el país. El presente trabajo se realizó para comparar las características de tabaquismo en fumadores con y sin EPOC de dicho estudio, conocer cuántos recibieron Consejo Médico, las características de sus intentos previos de abandono y la exposición a humo de tabaco de segunda mano. Material y Métodos: La asociación entre tabaquismo y sus características y EPOC se evaluó por Odds Ratio, su intervalo de confianza del 95% y valor p correspondiente al test de hipótesis, utilizando la técnica de chi cuadrado. Resultados: Se incluyeron 3469 encuestas en mayores de 39 años, 42.2% hombres. Fueron fumadores actuales o anteriores 70.7% y el 53.3% de ellos tenía características espirométricas de EPOC. El 34.7% es fumador actual, de los que 73,4% piensa en dejar de fumar, 64% recibió consejo y sólo 7.3% refiere haber utilizado algún tratamiento. El 40.2% de los encuestados refirió exposición a humo ambiental y el 56.1% refirió exposición laboral a humo de tabaco: Entre los fumadores del EPOC.AR, la mayoría fuman menos de 20 cigarrillos por día, hay mayor prevalencia de EPOC en hombres y mayor porcentaje de nunca fumadores con EPOC en mujeres. Alto porcentaje piensa dejar de fumar, algo menor en los que tienen EPOC, que tuvieron más intentos previos de dejar. Casi la mitad no recibió consejo médico y muy bajo porcentaje utilizó fármacos para dejar. Existe alta exposición a humo de segunda mano en casas y trabajo. Conclusiones: los fumadores del EPOC.AR fuman menos de 20 cigarrillos/día, hay más hombres, una alto porcentaje quiere dejar y muy pocos reciben consejo médico o fármacos.

How are COPD. AR smokers? Smoking Characteristics of Populations With and Without COPD / ¿Cómo son los fumadores del EPOC. AR? Características de tabaquismo en población con y sin EPOC

Introduction: The COPD.AR Study was conducted between 2014 and 2016 in Argentina to determine the prevalence of COPD in the country. This work was carried out to compare the smoking characteristics of smokers with and without COPD of said study, to know how many of them received medical advice, the characteristics of their previous attempts to quit and their exposure to secondhand tobacco smoke. Materials and Methods: The association between smoking characteristics and COPD was evaluated by Odds Ratio, its 95% confidence interval and p value corresponding to the hypothesis test, using the chi square technique. Results: We included 3469 surveys of subjects older than 39 years, 42.2% men. 70.7% were current or former smokers and 53.3% had spirometric characteristics of COPD. 34.7% are current smokers, 73.4% out of which think about quitting; 64% received advice about it and only 7.3% reported having used some treatment. 40.2% of the respondents reported exposure to environmental smoke, and 56.1% reported occupational exposure to tobacco smoke. The majority of COPD.AR smokers smoke less than 20 cigarettes per day; there is a higher prevalence of COPD in men and a higher percentage of never smokers with COPD in women. A high percentage thinks of quitting smoking, a little lower among patients with COPD, who had more previous attempts to quit. Almost half of the subjects did not receive any medical advice and a very low percentage used drugs to quit. There is high exposure to secondhand smoke in homes and workplaces. Conclusions: COPD.AR smokers smoke less than 20 cigarettes a day; there are more men, a high percentage want to quit and very few receive medical advice or drugs.

Mortalidad infantil y desigualdades sociales en Argentina, 1980-2017

[RESUMEN]. Objetivo. Estimar la tendencia de la mortalidad infantil, de la desigualdad entre jurisdicciones y de la desigualdad asociada a las condiciones sociales en Argentina entre 1980 y 2017. Métodos. Estudio ecológico y de serie temporal de la mortalidad infantil y de su desigualdad. Se obtuvieron los datos oficiales de mortalidad infantil, de nacimientos y de necesidades básicas insatisfechas; se calculó la tasa de mortalidad infantil, el índice de Gini y el índice de concentración. También se analizó la tendencia con un modelo de regresión lineal y se calculó el coeficiente de regresión y su significación estadística. Resultados. La mortalidad infantil se redujo 71,2% (de 32,41 a 9,34 por 1 000 nacidos vivos). La desigualdad por jurisdicción también se redujo y el índice de Gini pasó de 0,163 a 0,09. La desigualdad asociada a las condiciones sociales también mostró una reducción, y el índice de concentración disminuyó de -0,153 a -0,079. Si bien la mortalidad infantil se redujo en todo el período, este descenso no siempre se acompañó de una reducción del índice de Gini y del índice de concentración. Conclusiones. La tendencia de la tasa de mortalidad infantil fue al descenso mientras que la desigualdad en su distribución por jurisdicción y la desigualdad asociada a las condiciones sociales no siempre acompañaron esa reducción.

[ABSTRACT]. Objective. To estimate the trend in infant mortality, inequality between jurisdictions and inequality associated with social conditions in Argentina between 1980 and 2017. Methods. Ecological and time series study of infant mortality and its inequality. Official data on infant mortality, births and unmet basic needs were obtained; the infant mortality rate, the Gini index and the concentration index were calculated. The trend was also analyzed with a linear regression model and the regression coefficient and its statistical significance were calculated. Results. Infant mortality was reduced by 71.2% (from 32.41 to 9.34 per 1 000 live births). Inequality by jurisdiction also decreased, and the Gini index fell from 0,163 to 0,09. Inequality associated with social conditions also showed a reduction, and the concentration index was reduced from -0.153 to -0.079. Although infant mortality declined throughout the period, this decline was not always accompanied by a reduction in the Gini index and the concentration index. Conclusions. The trend in the infant mortality rate decreased while the inequality in its distribution by jurisdiction and the inequality associated with social conditions did not always accompany this reduction.

Resultado de una estrategia de recordatorios previos y posteriores a la fecha de vacunación para mejorar la oportunidad de la vacunación a los seis meses / Result of a strategy using reminders before and after date of vaccination to improve timeliness of vaccination at six month / Resultado de uma estratégia de avisos prévios e posteriores a data de vacinação para melhorar a oportunidade da vacinação aos seis meses

Resumen: El impacto de la inmunización depende de que las vacunas se apliquen oportunamente, aspecto aún más relevante en los niños. Las estrategias exitosas para mejorar la oportunidad incluyen el uso de registros nominalizados y mecanismos de seguimiento. En este estudio se evaluó el resultado del uso de recordatorios previos, y posteriores a la fecha de vacunación, para mejorar la vacunación oportuna a los seis meses. Se realizó un estudio de intervención antes-después, con serie cronológica y grupo de comparación, con 1.856 niños de Villa María, Córdoba, Argentina. La estrategia se implementó en los servicios públicos de la ciudad y consistió en confeccionar agendas de vacunación semanalmente, realizar el seguimiento y contactar y/o realizar búsqueda activa en los casos de no concurrencia. Para evaluar el resultado se utilizó el porcentaje de vacunados oportunamente con tercera dosis de quíntuple. Se construyeron series cronológicas para cada grupo, antes y después, y se analizaron con un modelo lineal simple. Se calculó la media de los porcentajes y sus intervalos de confianza utilizando bootstrap y se compararon con el método de permutaciones. En el grupo de intervención, la media del porcentaje de vacunación oportuna aumentó significativamente 2,6 veces, llegando a 61,7% (56,2; 78,1). En el de comparación no hubo un incremento significativo: p = 0,1101. Antes de la implementación sus medias eran similares. Se mejoró la vacunación oportuna de los niños bajo intervención. Los resultados indican que la estrategia propuesta para utilizar los registros nominalizados puede reducir la demora en la aplicación de las vacunas.

Abstract: The impact of immunization depends on timely application of the vaccines, especially relevant in children. Successful strategies for improving timeliness include the use of nominalized records and follow-up mechanisms. This study assessed the result of reminders before and after the scheduled date of vaccination to improve timely vaccination at six months. A before-and-after intervention study was performed with a time series and comparator group with 1,856 children from Villa María, Córdoba, Argentina. The strategy was implemented in the city's public services and consisted of preparing weekly vaccination schedules, performing follow-up, and contacting and/or making active searches for no-show cases. Assessment of the result used the percentage of timely vaccination with the third dose of the pentavalent vaccine. Time series were built for each group, before and after, and were analyzed with a simple linear model. Means of the percentages were calculated with their confidence intervals, using bootstrap, and compared with the permutation method. In the intervention group, the mean percentage of timely vaccination increased significantly by 2.6 times, reaching 61.7% (56.2; 78.1). No significant increase occurred in the comparator group: p = 0.1101. The mean rates were similar before the implementation. Timely vaccination improved in children receiving the intervention. The results indicate that the proposed strategy to use nominalized records can reduce the delay in application of vaccines.

Resumo: O impacto da imunização depende de quais vacinas se aplicaram no momento oportuno, característica ainda mais relevante nas crianças. As estratégias bem sucedidas para melhorar a oportunidade incluem o uso de registros nominalizados e mecanismos de monitoramento. Neste estudo foi avaliado o resultado da utilização de avisos prévios, e posteriores a data de vacinação, para melhorar a vacinação num prazo de seis meses. Foi realizado um estudo de intervenção antes e depois, com série cronológica e grupo de comparação, com 1.856 crianças da Villa Maria, Córdoba, Argentina. A estratégia foi implementada nos serviços públicos da cidade e consistiu em elaborar agendas de vacinação semanalmente, fazer monitoramento, contatar e desenvolver uma pesquisa ativa nos casos de não concorrência. Para avaliar o resultado foi utilizada a porcentagem de vacinados adequadamente com a terceira dose de quíntupla. Foram construídas séries cronológicas para cada grupo, antes e depois, foram analisadas com um modelo lineal simples. Foi calculada a media das porcentagens e seus intervalos de confiança usando bootstrap e foram comparados com o método de permutações. No grupo de intervenção, a média de porcentagem de vacinação oportuna aumentou significativamente 2,6 vezes, chegando a 61,7% (56,2; 78,1). No grupo de comparação não ouve um incremento significativo: p = 0,1101. Antes da implementação as médias eram similares. Foi melhorada a vacinação oportuna das crianças sob intervenção. Os resultados indicam que a estratégia proposta para utilizar os registros nominalizados pode reduzir a demora nas aplicações das vacinas.

Hemoglobin S/hemoglobin city of hope compound heterozygote with a subsaharan genetic background and severe bone marrow hypoplasia

Hemoglobin City of Hope (HbCH) (HBB: c.208G>A, beta 69 (E13)Gly>Ser) is a rare, anomalous change. Seven independent carriers reported so far, had not displayed any hematological manifestations. The ethnic origin of the known instances is presumably heterogeneous, although they are mainly Mediterraneans or equatorial West Africans. We describe the case of a compound heterozygote in trans for Hb S (Glu6Val) and Hb City of Hope (Gly69Ser) in an anemic two year-old boy with a severe immune-deficient phenotype and fatal chronic parvovirus B19 infection. Haplotype with the Hb S was Bantu; while it was a mixed atypical Benin/Cameroon for Hb CH. Remote ancestral origin of the City of Hope mutation in this family seems to be SubSaharan African. The compound heterozygosis in trans for hemoglobins S and City of Hope, jointly with an unfavorable HBB control region background and a viral chronic infection, seemed the cause of the fatal outcome in the patient. When accompanied by other Hb deleterious mutations in trans, Hb CH should not be considered any longer as an innocuous or functionally silent variant.

La hemoglobina City of Hope (HbCH) (HBB: c.208G>A, beta 69 (E13)Gly>Ser) es una variante infrecuente, considerada como anómala. Ninguno de los siete heterocigotos simples, genéticamente no relacionados, reportados hasta ahora, ha mostrado hemopatología. El origen étnico de esos casos es presuntamente heterogéneo, pero la mayoría parece mediterráneo o africano-ecuatorial occidental. Se describe el caso de un niño de dos años de edad con fenotipo hipoplásico mieloeritroideo severo e infección crónica por parvovirus B19, heterocigoto compuesto en trans para las hemoglobinas S (Glu6Val) y City of Hope (Gly69Ser ). El haplotipo en fase con la Hb S fue Bantú, mientras que el de la Hb CH fue un combinado atípico Benin/Camerún. El origen ancestral remoto de la mutación City of Hope (y de la Hb S) en esta familia es africano subsahariano. La heterocigosis compuesta en trans para las hemoglobinas S y City of Hope y una secuencia génica predisponente en la región de control de HBB, conjuntamente con la infección por parvovirus B19 pueden ser la causa del curso fatal del paciente. En presencia de otras mutaciones de hemoglobina deletéreas, la Hb City of Hope no debiera ser considerada una variante inocua o funcionalmente silenciosa.

Mortalidad infantil en Argentina / Infant mortality in Argentina

En 1999, más de 12.000 niños murieron en Argentina antes de alcanzar el año de edad,y la tasa de mortalidad infantil fue de 17,6 por 1000 nacidos vivos.esta tasa promedio fue,sin embargo,diferente según la jurisdicción